Bestmanni-Ohira reaktiiv ja seonduvad diazoühendid asaheterotsüklite sünteesiks
Asaheterotsüklid on üks levinumaid ühendite rühmi, mida leidub arvukates bioaktiivsetes ühendites, looduslikes saadustes ja agrokeemiatoodetes, ja kahtlemata on uued juurdepääsumeetodid neile alati nõudlikud. Saadavate meetodite hulgas on diasoühenditega seotud 1,3-dipolaarsed tsüklilahendusreaktsioonid eriti atraktiivsed, kuna neil on võime regioselektiivselt kiiresti konstrueerida tihedalt funktsionaliseeritud asaheterotsükleid.
Selles kontekstis on Bestmanni-Ohira reaktiivist saanud tuntud reaktiiv 1,3-dipolaarsete tsüklilahendusreaktsioonide korral fosfonüülitud heterotsüklite tekitamiseks, lisaks selle laialdasele kasutamisele homologiseeriva ainena aldehüüdide muundamisel alküünideks.
Selles aruandes kirjeldatakse üksikasjalikult meie jõupingutusi Bestmanni-Ohira reaktiivi ja sellega seotud ühendite sünteetilise kasulikkuse laiendamiseks asaheterotsüklite, näiteks pürasoolide, spirooksindoolide, triasoolide, triasoliinide ja spiropürasoliinide valmistamiseks, rõhutades domino mitmekomponendilisi reaktsioone, kasutades kergesti kättesaadavaid lähteaine reaktiive.
• 3D-bioprintimine, kus rakke, hüdrogeele ja struktuurpolümeere saab kiht kihi kaupa keerukaks kujundada, lubab meditsiini ja biomeditsiiniteaduste edusamme. Põhimõtteliselt võimaldab see tehnika luua väga patsiendispetsiifilisi haigusmudeleid ja biomeditsiinilisi implantaate. Siiski puudub praegu võimalus trükitud komponentide, näiteks polümeeride ja hüdrogeelide, pinna biosobivuse ja liidese sideme kohandamiseks.
• Siinkohal demonstreerime, et atmosfäärirõhu plasmajoa (APPJ) suudab valkude ja hüdrogeeli reaktiivivaba kovalentse kinnitumise jaoks polümeersed pinnad lokaalselt aktiveerida üheastmelises protsessis soovitud kohtades. Polümeeridena kasutati polüetüleeni ja polü--kaprolaktooni (PCL). Valkude ja hüdrogeeli kovalentset seondumist demonstreeris resistentsus eemaldamise suhtes naatriumdodetsüülsulfaadi (SDS) vary pesemise teel.
• Immobiliseeritud valgu ja hüdrogeeli kihte analüüsiti Fourieri transformatsiooniga infrapuna (FTIR) ja röntgenfotoelektroonspektroskoopia (XPS) abil. Oluline on see, et APPJ pinna aktiveerimine muutis polümeeri pinnad ka kergelt hüdrofiilseteks, nagu on vajalik optimaalseks biosobivuseks.
Veekontaktnurgad olid stabiilsed vahemikus, kus biomolekulide konformatsioon on säilinud. APPJ-de ühe- ja kahekordse elektroodiga kujundusi võrreldi nende omaduste suhtes, mis olid olulised pinna lokaliseerimise funktsionaliseerimise, ploomi pikkuse ja kuju suhtes.
• Efektiivsuse tõendiks bioloogilises kontekstis kasutati rakkude adhesiooni ja proliferatsiooni paranemise tõendamiseks APPJ-ga töödeldud polüetüleeni, mis oli funktsionaliseeritud fibronektiiniga. Nendel tulemustel on oluline mõju 3D-bioprinterite uue põlvkonna väljatöötamisele, mis on võimeline ruumilise mustriga ja kohandatud pinna funktsionaliseerimiseks 3D-printimise käigus in situ.
Difluoroisoksasoolatsetofenoon: difluoroalküülimisreaktiiv 1,2-diketoonide orgaaniliste katalüütiliste vinüüloogsete nitroaldoolreaktsioonide jaoks
Difluoroisoksasoolatsetofenoon (DFIO) on välja töötatud uue difluoroalküülimisreagendina, mida saab hõlpsasti valmistada odavatest lähtematerjalidest. DFIO in situ kaugel C-C sidumine annab y, γ-difluoroisoksasoolnitronaadi, mis läbib aluse poolt katalüüsitud vinüüloogse nitroaldooli isatiinidele, bensotiofeen-2,3-dioonile, küllastumata a-ketoesteritele ja tsüklilistele 1,2-diketoonidele.
See orgaanilise katalüütilise debensoaadi vinüülogne nitroaldooli reaktsioon annab uue ja kerge lähenemisviisi erinevate difluoroisoksasooliga asendatud 3-hüdroksü-2-oksindoolide valmistamiseks.
Tampoonide ja reagendi määramise optimeerimine PCR-testimiseks viirusepideemia ajal
Varajane suuremahuline tampooniproovide tegemine on tervishoiuasutustele põhiline vahend viiruse levimuse hindamiseks ja epideemia ajal asjakohaste leevendusmeetmete kehtestamiseks. COVID-19 pandeemia on näidanud, et katsete läbiviimiseks vajaliku keemilise reaktiivi kättesaadavus on sageli pudelikael riigi testimisvõime suurendamisel.
Lisaks jaotub nõudlus ebaühtlaselt rohkem mõjutatud piirkondade (mis vajavad rohkem katseid, mida nad saavad teha) ja vähem mõjutatud piirkondade (millel on vaba tootmisvõimsus) vahel.
Want küsimused viitavad testimisvõimsuse suurendamise võimalusele tampoonide ja reaktiivide optimaalse jaotamise kaudu laboritele. Tõestame, et see on nii, tehes ettepaneku integreeritud programmeerimise koostise kohta, et maksimeerida testide arvu, mida riik saab teha, ja kinnitades meie lähenemisviisi nii Itaalia reaalsete andmete kui ka sünteetiliste juhtumite kohta.
Meie tulemused näitavad, et suurenenud piirkondadevaheline koostöö ja stabiilsem reaktiivide pakkumine (s.t. kohalikest tootmiskohtadest, mitte rahvusvahelistest saadetistest) võib testimisvõimet dramaatiliselt suurendada. Sellest lähtuvalt pakume poliitikakujundajatele ja tervishoiuasutustele lühi- ja pikaajalisi soovitusi.
Reagendivaba kolorimeetriline kolesterooli testriba, mis põhineb nanokeriaali isemoodi värvi muutval omadusel
Kolesterooli mugavaks kolorimeetriliseks määramiseks, ilma et oleks vaja kromogeenset substraati, on välja töötatud paberipõhine testriba, mis koosneb tseeriumoksiidi nanoosakestest (nanotseeria) vesinikperoksiidist (H2O2) sõltuvatest värvi muutvatest nanosüümidest ja kolesterooli oksüdaasist (ChOx). Kolesterooliriba ehitamine algab nanotseeria füüsikalise adsorbeerimisega paberi pinnale, millele järgneb ChOxi kovalentne immobiliseerimine silaniseerimise, kitosaani vahendatud aktiveerimise ja nanotseeriasse sisestatud paberimaatriksite glutaaraldehüüdi töötlemise teel.
Kolesterooli juuresolekul katalüüsib ChOx selle oksüdeerumist, saades H2O2, mis moodustab nanokeeria pinnale peroksiidikompleksi ja kutsub esile nanokeeriasse sisestatud paberi visuaalse värvimuutuse valgest / helekollasest intensiivseks kollaseks / oranžiks, mis määrati mugavalt pilt, mille tavaline nutitelefon on omandanud tarkvaraga ImageJ.
Selle strateegia abil määrati sihtkolesterool konkreetselt tasemeni 40 μM dünaamilise lineaarse kontsentratsioonivahemikuga 0,1–1,5 mM neutraalse pH tingimustes, mis sobib seerumi kolesterooli mõõtmiseks, suurepärase stabiilsusega 20 päeva jooksul ja korduvkasutatavusega, taastades selle algse värvi muutev tegevus Four järjestikuse tsükli jooksul. Lisaks demonstreeriti selle strateegia praktilist kasulikkust, määrates kolesterooli usaldusväärselt inimese vereseerumi proovides. See uuring demonstreerib ise värvimuutvate nanosüümide potentsiaali kolorimeetrilise pabeririba anduri väljatöötamisel, mis on eriti kasulik seadmeteta hoolduskeskkondades.
Polüsulfureerimine kahepoolse tiamiini disulfureeriva reagendi kaudu
Polüsulfiidi valmistamiseks töötati välja kahepoolse kuueliikmelise tiamiini disulfureeriva reagendi abil efektiivne moduleeriv disulfuratsioon. Ringtüve energia vabanemise kontrolli all tekkisid mitmesugused ebasümmeetrilised trisulfiidid ja tetrasulfiidid nukleofiilide kokkupaneku kaudu väävel-väävel motiivi mõlemale küljele. Sellel strateegial on kõrge efektiivsuse, kergete tingimuste ja üldise ulatusega omadused.
Description: Apixaban (BMS-562247-01) is a highly selective, reversible and orally active inhibitor of Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM in human and rabbit, respectively[1]. Apixaban is in development for the prevention and treatment of various thromboembolic diseases[2].
Description: Apixaban-13C,d3 is a deuterium and 13C labeled Apixaban. Apixaban is a highly selective, reversible inhibitor of Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM in human and rabbit, respectively[1].
Description: Apixaban-d3 (BMS-562247-01-d3)is the deuterium labeledApixaban(HY-50667)[1]. Apixaban (BMS-562247-01) is a highly selective, reversible and orally active inhibitor of Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM in human and rabbit, respectively[2]. Apixaban is in development for the prevention and treatment of various thromboembolic diseases[3].
Parandatud HPLC tingimused eumelaniini ja feomelaniini sisalduse määramiseks bioloogilistes proovides, kasutades ioonpaarreagenti
Eumelaniini ja feomelaniini leeliseline vesinikperoksiidi oksüdeerimine (AHPO), kaks peamist melaniinipigmentide klassi, annavad pürrool-2,3,5-trikarboksüülhappe (PTCA), pürrool-2,3-dikarboksüülhappe (PDCA) ja pürrool-2, 3,4,5-tetrakarboksüülhape (PTeCA) eumelaniinist ja tiasool-2,4,5-trikarboksüülhape (TTCA) ja tiasool-4,5-dikarboksüülhape (TDCA) feomelaniinist.
Nende viie markeri kvantifitseerimine HPLC abil annab kasulikku teavet melaniinide koguse ja struktuurilise mitmekesisuse kohta erinevates bioloogilistes proovides.
Nende markerite HPLC analüüsil, kasutades algupärast meetodit 0,1 M kaaliumfosfaatpuhvrit (pH 2,1): metanool = 99: 1 (PTeCA jaoks 85:15) pöördfaasilises kolonnis, oli mõningaid probleeme, sealhulgas kolonni lühike eluiga ja , välja arvatud peamine eumelaniini marker PTCA, kattusid teised markerid aeg-ajalt häirivate piikidega proovides, mis sisaldasid ainult nende markerite jälgi.
Nendest probleemidest saab üle, lisades ioonide paarireagendi anioonide jaoks, näiteks tetra-n-butüülammooniumbromiid (1 mM), pidurdamaks di-, tri- ja tetra-karboksüülhapete elueerimist. Metanooli kontsentratsiooni suurendati 17% -ni (PTeCA puhul 30% -ni) ning markerite lineaarsus, reprodutseeritavus ja taastumine selle täiustatud meetodiga on hea kuni suurepärane.
Seda täiustatud HPLC meetodit võrreldi algse meetodiga, kasutades sünteetilisi melaniine, hiirekarva, inimese juukseid ja inimese epidermise proove. Lisaks PTCA-le näitas feomelaniini peamine marker TTCA suurepäraseid korrelatsioone mõlema HPLC meetodi vahel.
Teised markerid näitasid täiustatud meetodiga häirivate piikide nõrgenemist. Soovitame seda täiustatud HPLC meetodit AHPO-le järgnevate melaniinimarkerite kvantitatiivseks analüüsiks selle lihtsuse, täpsuse ja reprodutseeritavuse tõttu.
Tetrasiinist saadud infrapuna-lähedane värv kui hõlbus reaktiiv sihipäraste fotoakustiliste pildiagentide väljatöötamiseks
Sihtotstarbeliste fotoakustiliste pildistusvahendite loomiseks töötati välja lihtne fotoakustiline värvaine kui lihtne kasutada reaktiiv. Pliimolekul valmistati tõhusa kaheastmelise sünteesi teel odavast kaubanduslikult saadaval olevast lähtematerjalist. Värvaine kaasasündinud albumiiniga seonduvate omaduste tõttu on saadud tetrasiinist saadud värv võimeline kasvajas lokaliseeruma ja selle bioloogiline poolestusaeg on paar tundi, mis võimaldab optimeeritud jaotumisprofiili.
Tetrasiini olemasolu võimaldab omakorda siduda albumiini siduva optoakustilise signaalivahendi laia sihtmärgiks olevate molekulidega. Platvormi kasulikkuse ja kasutusmugavuse demonstreerimiseks loodi uus fotoakustiline proov kaltsiumi akretsiooni kuvamiseks, kasutades üheastmelist bioortogonaalset sidestusreaktsiooni, kus hiirtel saadi põlveliigese kõrge eraldusvõimega fotoakustilised kujutised juba üks tund pärast süstimine. Seejärel määrati kogu keha jaotus märgistades sondi 99mTc-ga ja tehes kudede loendamise pärast lahkamist.
Want uuringud koos kasvajakujutiste ja in vitro albumiiniga seondumise uuringutega näitasid, et südamiku fotoakustilist kontrastainet saab kujutada in vivo ja seda saab hõlpsasti seostada sihtmolekulidega elundispetsiifilise omastamise jaoks.
